高度官能团化的氧杂蒽类化合物具有显著的生物活性。然而，由于其复杂的环系结构、多手性中心及高氧化态，合成该类化合物面临诸多挑战。暨南大学叶文才/王磊/程民井团队前期发展了光延反应介导的手性拆分方法，实现了多种氧杂蒽类天然产物的首次不对称全合成（Nat. Commun.2024, 15, 5879）。近期，为了避免依赖手性拆分方法，作者在分离鉴定的螺环天然产物myrtuspirone A的化学结构启发下（Org. Lett.2019, 21, 1583），提出了一种基于螺环底物的光催化骨架重排策略，成功应用于myrtucomvalones E-F的首次不对称全合成，并与刘畅副研究员合作发现了具有显著抗骨肉瘤活性的化合物。相关研究成果发表于Angew Chem In Ed（DOI:10.1002/anie.202420671），暨南大学博士研究生林诗琳、硕士研究生赵芬和魏芬为共同第一作者。作者通过大量条件筛选确定了光催化骨架重排反应的最优条件，并考察了不同取代基的螺环底物的适用范围。结果表明，该方法能够快速合成不同取代的高度官能团化氧杂蒽类化合物。进一步，以该方法为关键反应，通过6-7步实现

叶文才/王英/胡利军团队Angew：基于生源砌块的合成策略实现新型一叶萩型生物碱的全合成植物是天然的化学反应器，可利用有限的生源砌块高效合成结构复杂多样的天然产物。前期，在理解天然化合物生物合成途径的基础上，叶文才/王英/胡利军团队结合系统的化学成分研究、生物合成途径推测、生源砌块分析，首次提出并实现了基于生源砌块的天然产物合成策略（Synthesis Strategy Based on Biogenetic Building Blocks, Angew Chem Int Ed, 2023, 62:e202312568）。运用该策略，该团队已实现了多种桃金娘科药用植物中活性间苯三酚类天然产物的集群式合成，显示出高效、简洁、原子经济和多样导向性优势。近期，该团队又利用该策略，成功完成了药用植物一叶萩中新型一叶萩型生物碱secupyritines A–C的全合成。相关研究成果发表于Angew Chem Int Ed（DOI: 10.1002/anie.202423900），博士研究生秦冠秋和王贵阳博士为该论文的共同第一作者。Secupyritines A–C（1–3）为该团队从药用植物一叶

2024年10月18日，实验室杨甦/李晓江团队在国际权威期刊Molecular Neurodegeneration（一区Top，IF 14.9）发表题为“Increased expression of mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) contributes to synapse loss in Alzheimer’s disease”的研究论文。研究团队发现MANF过表达会导致突触蛋白表达水平下降和突触数量减少，进而影响小鼠的学习和记忆功能。在AD小鼠模型中增加或降低MANF的表达会相应的加剧或缓解AD病理表型。这些结果与以往研究中MANF发挥神经保护功能的发现不同，提示MANF具有复杂的神经生物学功能，同时也揭示了ER-stress与AD发病机制的关联。阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease, AD）是全球患病人数最多的神经退行性疾病，其典型病理特征是海马区和大脑皮层出现进行性的神经突触丢失。内质网应激（ER-stress）是AD的早期病理标志之一，然而ER-stress对AD疾病发生

10月15日，实验室杨伟莉/李世华/李晓江团队在国际医学研究领域权威顶级期刊《临床研究杂志》Journal of Clinical Investigation（一区Top，IF 13.3）在线发表题为“Deficiency of Parkin causes neurodegeneration and accumulation of pathological α-synuclein in monkey models”的研究论文。该研究利用CRISPR/Cas9技术首次建立了不同年龄的Parkin缺失猴模型，并发现Parkin缺失随年龄增长可造成猴中脑黑质多巴胺神经细胞的明显变性及死亡、纹状体部位多巴胺合成减少及病理性pS129-α-syn聚集，成功模拟了PD病人脑中的重要病理特征，这与Parkin敲除的小鼠模型及猪模型无法模拟PD病人脑中神经细胞退变死亡的重要病理形成鲜明对比，提示利用非人灵长类动物模型研究Parkin功能的重要性和必要性。此外，该研究首次揭示了在生理状态下的动物体内PINK1激酶可磷酸化Parkin的证据，且Parkin 磷酸化的减少与pS129-α-syn蛋白的聚集相

7月26日，实验室刘忠/李满妹/张宏团队在《Nature Communications》在线发表题为“Cholesterol-rich lysosomes induced by respiratory syncytial virus promote viral replication by blocking autophagy flux”的研究论文。该研究阐明了RSV共调控溶酶体胆固醇代谢重编程和自噬的分子机制，并揭示了LDLR有望作为抗RSV药物开发的潜在新靶点。在文章中，课题组发现RSV感染通过下调溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的活性来阻断胆固醇从溶酶体转运至内质网（ER），激活SREBP2-LDLR信号轴，并促进溶酶体中外源胆固醇的摄取和积累。RSV诱导的高胆固

近期，实验室叶文才教授/王磊研究员与第二临床医学院黄维研究员、南方科技大学李闯创教授、陆军军医大学邹全明教授合作，在Nature Communications（IF=14.7）上发表了题为“Asymmetric total synthesis of polycyclicxanthenes anddiscovery of a WalK activator active against MRSA”的研究论文。首次完成了6个复杂天然多环氧杂蒽的集群式不对称全合成，并发现了首个具显著抗MRSA活性的新型WalK激活剂。暨南大学副研究员程民井、博士研究生伍燕仪、陆军军医大学曾浩教授为共同第一作者。耐药菌感染特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染，是威胁全球公共健康的重大问题。传统的抗生素已出现不同程度的耐药性问题，因此，开发新型抗生素迫在眉睫。氧杂蒽类天然产物具有显著的抗菌作用，但在天然中含量很低，限制了其进一步的开发利用，本文对这类化合物的化学合成和作用机制进行了研究。（图 1.氧杂蒽类天然产物的化学结构。）作者开发了一条高效简洁的合成新策略，由廉价、商业可得的原料出发，利用新开发

近期，Chin Chem Lett在线发表了实验室王英、叶文才/华东理工大学朱彬等合作的研究论文，题目：Structure elucidation of plumerubradins A–C: correlations between 1H NMR signal patterns and structural information of [2+2]-type cyclobutane derivatives，DOI：10.1016/j.cclet.2024.110149。

7月17日，实验室殷鹏/李晓江团队在国际著名经典期刊《阿尔茨海默病与痴呆》Alzheimers Dementia（中科院一区，IF=13.0）在线发表题为“Suppressing UBE2N ameliorates Alzheimer’s disease pathology through the clearance of amyloid-β”的研究论文。该研究发现通过抑制UBE2N可清除β-淀粉样蛋白（Aβ）并改善阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）病理，为揭示神经退行性疾病的分子机理及寻找到有效治疗方法提供了思路（论文链接：http://doi.org/10.1002/alz.14122）。AD的病理特征之一为错误折叠的Aβ沉积形成的淀粉样斑块。其发病原因复杂，衰老则被认为是AD重要诱因之一。这是因为错误折叠的Aβ在衰老过程中逐渐积累，造成神经细胞损伤。这种年龄依赖性的毒性蛋白积累被认为是细胞清除错误折叠蛋白能力受损的结果。细胞可通过泛素化修饰蛋白清除错误折叠蛋白或毒性蛋白，泛素化修饰蛋白然后经泛素-蛋白酶体（UPS）或自噬系统降解。因此，异常的蛋白泛素化